2019年12月9日，国家药品监督管理局正式批准度伐利尤单抗注射液（化学名：durvalumab，商品名：Imfinzi，中文商品名：英飞凡，俗称“I药”）用于医治同步放化疗后未呈现疾病发展的不行手术切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一起也成为我国内地首款获批的PD-L1按捺剂。度伐利尤单抗是由阿斯利康公司研制的PD-L1单抗，可以阻断PD-1介导的按捺性信号，添加效应T细胞的功用，康复T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。
III期肺癌面对复发窘境
缺少有用医治手法
肺癌是全球范围内发病率和逝世率最高的癌种，我国也不破例。2017年我国肺癌新发病例约80万例，逝世约70万例，新发肺癌和肺癌逝世人数均占全球的40%左右[1]。III期肺癌又被称为部分晚期肺癌，癌细胞呈现分散但仍限制在胸腔内，占悉数肺癌的大约15-20%，是肺癌疾病状况改变的要害时期。“要害”在于，III期内的干涉办法会在很大程度上决议疾病的走向，是向左走向前期，仍是向右走到晚期。III期肺癌肿瘤异质性很强，大体分为可手术切除和不行手术切除两类。多年以来，不行手术切除的III期肺癌的规范医治计划为同步放化疗。但是，承受该计划的患者中位无发展生计期（PFS）仅为8-10个月，5年生计率仅有15%[2]。20多年来，这部分患者的医治都没有实质性发展，他们很快都将面对复发发展，疾病滑入晚期的窘境。
直到2017年，里程碑式的临床研讨“PACIFIC”横空出世，刮起了“和平洋海啸”并震动了医学界，在III期不行切除的NSCLC范畴拓荒了一条新路，让度伐利尤单抗稳固医治成为不行切除III期NSCLC医治的新规范。
“和平洋海啸”来袭
PACIFIC研讨冷艳世界
PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的世界多中心临床研讨，2:1随机分组，承受度伐利尤单抗比照安慰剂，作为保持医治用于承受了规范的含铂计划同步放化疗后，未发作疾病发展的无法手术切除的III期NSCLC患者。该实验在 26 个国家/区域的 235 个中心进行，入组 713例患者。研讨的首要结尾为无发展生计期（PFS）和总生计期（OS），非必须结尾包含 PFS 率与 OS率，客观缓解率（ORR），继续缓解时刻（DoR）等。
在2017年9月ESMO年会上报导的多个方面数据显现[3]，与安慰剂比较，度伐利尤单抗延伸PFS超越11个月（16.8个月vs 5.6个月），降低了48%的疾病发展危险（图1）；明显进步ORR（28.4% vs 16.0%）；各亚组的 PFS都得到了有用改进；安全性和耐受性杰出。
图1 PACIFIC研讨度伐利尤单抗与安慰剂PFS数据[3]
2018年4月，PACIFIC研讨更新数据，患者在阅历12个月度伐利尤单抗医治后，明显缓解和改进了总痛苦、胸痛、手臂/肩痛、厌恶/吐逆、失眠和咯血的症状恶化时刻。
2018年9月，PACIFIC研讨再次更新数据，承受度伐利尤单抗的患者比照安慰剂组明显延伸OS，度伐利尤单抗组中位OS仍未到达，安慰剂组为28.7个月，逝世危险降低了32%[4]。
图2 PACIFIC研讨度伐利尤单抗与安慰剂OS数据[4]
2019年6月，PACIFIC研讨再次更新数据（表1），承受度伐利尤单抗医治的患者3年OS率高达57%，超越一半的患者依然存活，对照组只要43.5%。
表1 PACIFIC研讨3年OS率最新数据比照
从2017年ESMO上PFS数据的横空出世，到2018年WCLC上OS趋势的冷艳，再到2019年ASCO上长时刻随访数据的高光体现，两年多的时刻，度伐利尤单抗在III期不行切除的肺癌范畴拓荒了一条新路，带给III期肺癌患者更多的临床治好期望。
根据PACIFIC研讨的优异成果，2018年2月16日，FDA批准度伐利尤单抗上市，用于医治III期不行切除，承受同步放化疗后无发展的NSCLC患者。上市后，多项威望医治攻略（NCCN、CSCO攻略）均将度伐利尤单抗按1A类依据强烈推荐。同步放化疗+度伐利尤单抗稳固医治成为III期不行切除NSCLC医治的金规范。
度伐利尤单抗国内上市进程
2018年12月26日，国家药监局药品审评中心（CDE）正式承办度伐利尤单抗的上市请求。
2019年11月24日，度伐利尤单抗在CDE的审评状况更新为“在批阅”状况。
2019年12月9日，国家药监局批准度伐利尤单抗上市。
度伐利尤单抗为我国患者带来新期望
作为我国内地首款获批的PD-L1按捺剂，度伐利尤单抗在我国的上市与推广应用，将不断缓解部分晚期肺癌患者长时刻面对的复发和生计窘境，也将让部分晚期肺癌向潜在临床治好越来越近。
现在，度伐利尤单抗正在全球展开多个临床实验，其间，国内展开的包含肝细胞癌、晚期尿路上皮癌、小细胞肺癌等均进入III期临床。期望度伐利尤单抗可以获批更多肿瘤的更多适应症，进一步提高药物的可及性，为我国患者带来新的福音！
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参考文献：
[1]Chen, W. Q, et al., Cancer statistics in China, 2017. CA Cancer J Clin, 2018.
[2] NCCN非小细胞肺癌攻略，2017.
[3]Antonia, S.J., et al., Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.
[4]Antonia, S.J., et al., Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. New England Journal of Medicine, 2018.
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